自然发表新冠论文

近日，因《自然》（Nature）杂志上发表的一篇论文，“熊去氧胆酸能预防新冠感染”这一话题引发广泛关注，“熊去氧胆酸”相关概念股持续大涨。12月12日，宣泰医药（SH688247，股价23.82元，市值108亿元）再度收获“20CM涨停”，公司股价4个交易日翻倍。此外，新华制药（SZ000756，股价35.89元，市值240亿元）、千红制药（SZ002550，股价8.24元，市值105亿元）等相关概念股也纷纷迎来涨停潮。熊去氧胆酸是对付新冠疫情的有力武器，还是被炒作起来的噱头？12月12日中午，病毒学专家常荣山在接受《每日经济新闻》记者采访时表示，熊去氧胆酸无法预防新冠病毒感染，目前对新冠病毒有预防效果的只有新冠疫苗。深圳市第三人民医院院长卢洪洲也在书面回复记者的采访时表示，从预防或治疗疾病的角度来说，评价熊去氧胆酸作为一种预防用新冠药物是否有效还为时过早。“我们不建议健康人群通过熊去氧胆酸来预防新冠病毒感染，即使对于高风险人群，比如医疗人员和消费场所从业者，也需谨慎使用。”找到终结新冠病毒的武器了？近日，英国剑桥大学的研究人员在《自然》杂志上发表了一篇名为“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的研究文章。文章表示，治疗肝病的药物熊去氧胆酸（UDCA）可能介导ACE2（血管紧张素转化酶2）的下调，从作用机制来看，该药物有用于预防新冠感染的潜力。据悉，新冠病毒通过其表面的刺突蛋白与人体细胞上的ACE2结合而入侵人体：刺突蛋白就像是一把钥匙，ACE2就像是一把锁，当刺突蛋白进入到ACE2上，人体细胞的大门就会被打开，新冠病毒也就能侵入人体细胞，从而完成复制繁衍。熊去氧胆酸则是一种肝病治疗药物，可作为利肝药使用。上述文章表示，由于熊去氧胆酸针对的是宿主细胞，因此它有预防病毒在未来的新变种以及可能出现的其他冠状病毒的潜力。研究人员开展的多项研究显示，在动物研究中，熊去氧胆酸对新冠病毒感染有一定的预防作用；在人体研究中，研究人员发现熊去氧胆酸可能有减轻新冠病毒感染病程的潜力。尽管上述文章还仅是从实验室研究中得出的结论，研究人员也只是招募了8名志愿者，熊去氧胆酸能否预防新冠病毒感染还需要临床试验进行验证，但“熊去氧胆酸能预防新冠感染”这一话题还是立刻引发广泛关注，相关概念股也因此股价连续大涨。宣泰医药在近期披露的投资者关系活动记录表中表示，公司的熊去氧胆酸胶囊已于2022年7月获批，将于近期进行商业化供货。千红制药则公告称，目前公司产品熊去氧胆酸片的适应症为胆固醇型胆结石、形成及胆汁缺乏性脂肪泻、预防药物性结石形成及治疗脂肪痢等。新华制药在互动易上回复投资者提问时表示，公司全资子公司山东淄博新达制药有限公司取得熊去氧胆酸片上市许可持有人资格，临床适应症为治疗胆固醇型胆结石，但尚未商业化生产。尽管多家上市公司已在公告中提示，上述研究尚未进行验证性临床试验，熊去氧胆酸能否用于新冠病毒预防及感染的治疗仍存在重大不确定性，但熊去氧胆酸相关概念股还是受到了投资者的热捧。宣泰医药在近4个交易日中收获3个“20CM”涨停，股价也在4个交易日翻倍；新华制药已经连收4个涨停板，千红制药也在4个交易日内收获3个涨停板。病毒学专家：熊去氧胆酸无法预防新冠感染熊去氧胆酸是对付新冠疫情的有力武器，还是被炒作起来的噱头？12月12日中午，病毒学专家常荣山在接受《每日经济新闻》记者电话采访时表示，熊去氧胆酸无法预防新冠感染，目前对新冠病毒有预防效果的只有新冠疫苗。常荣山介绍，ACE2是新冠病毒进入人体细胞的病毒受体，按照论文中进行的实验，熊去氧胆酸可以降低人体肺细胞中ACE2的表达。“但人体肺细胞表达的ACE2算是比较低的，人体中很多细胞表面都有ACE2，也就是说即使肺细胞中ACE2下降了90%，也没有太大的意义，现在的奥密克戎一般来说只感染鼻腔的上皮细胞。”常荣山称，研究发现，除了ACE2受体，人体细胞表面至少还有三四种新冠病毒的受体蛋白，都可以结合新冠病毒，使之进入人体细胞；即使把ACE2受体全部封闭了，新冠病毒还是有进入人体细胞的病毒受体。“奥密克戎主要感染人体鼻腔里的上皮细胞，而不是肺细胞，从这个角度来讲，熊去氧胆酸预防新冠感染是不行的。”常荣山认为，ACE2对人体来说太重要了，把ACE2封住这条路是行不通的，目前还有一个针对宿主本身的药物研发方向，即增强我们人体的免疫力。“新冠病毒感染引起的重症和死亡，大部分都是由于引发了细胞因子风暴，所以只要降低人体感染后的细胞因子风暴，就可以降低重症和死亡。这个研发方向一直在进行，但是目前进展不大，因为现在重症很少。即使药物成功开发出来，市场也不会太大。”卢洪洲则表示，从病毒学的角度来说，熊去氧胆酸可能是有效的。“刺突蛋白是钥匙，而ACE2受体是锁，人体细胞表面有很多这种锁，熊去氧胆酸的作用就是减少了细胞上这种锁的数量，但是并未能完全拆除对应的锁。”他强调，从预防或治疗疾病的角度来说，评价熊去氧胆酸作为一种预防新冠药物是否有效还为时过早。卢洪洲认为，这次熊去氧胆酸能引起如此大的反响，关键就在于《自然》上的研究成果提供了一种新的思路：新冠病毒作为一种RNA病毒，变异速度快，药物研发总是滞后于变异；而通过控制病毒进入人体的入口，直接御敌于外，将全面规避病毒变异带来的难题。“就像小偷开不了锁，那只能灰溜溜的跑了。”卢洪洲强调，熊去氧胆酸并不能关闭ACE2受体，目前来看，还没有多少化学药物可以在人体内对分子信号通路做到完全关闭，因为一旦在人体完全关闭某种信号通路，将会给人带来毁灭性打击。“无论是欧美还是我国科学界，都在寻找合适的物质控制ACE2受体，比如植物提取物；此外，微生物在人体内的分解物被证明可以减少人体ACE2受体；大量的处方药更是被广泛研究，比如这次熊去氧胆酸就是这些研究的一个成果。相信在不远的将来，还会有更多物质被发现，相信未来新冠病毒终将会被打败。”卢洪洲说。健康人群吃熊去氧胆酸有风险到目前为止，“熊去氧胆酸预防新冠感染”还只是处在实验室研究阶段。卢洪洲认为，对现代药物研究来说，从结构发现、功能评价、临床试验，再到最终上市，都已建立一套完整的科学评价和监管体系，耗时可达10年之久；只有在面对重大传染性疾病或医疗风险时，国家开展的紧急使用和授权才会加速这一过程。“无论是全新的药物研发还是已有药物的超适应症超剂量使用，都需遵循这一套体系以确保药物的安全性和有效性。熊去氧胆酸作为一种治疗胆汁淤积和胆汁返流的药物，即使在体外实验或动物实验层面被证明能减少新冠病毒感染，也不足以说明其在人体内的有效性，这需要临床科研工作者去进一步研究。”卢洪洲表示。那么，对于健康人群来说，目前是否有必要吃熊去氧胆酸以预防新冠病毒感染？卢洪洲表示，其不建议健康人群通过吃熊去氧胆酸来预防新冠病毒感染，即使对于高风险人群，比如医疗人员和消费场所从业者，也需谨慎使用。常荣山表示，健康人群吃熊去氧胆酸有风险，对人体会产生副作用。“ACE2是人体非常重要的一个蛋白分子，能够降低血压。如果长期吃熊去氧胆酸，而不是根据处方来吃药，就会有一些潜在的风险。”《每日经济新闻》记者注意到，近期，有在社交媒体流传的视频称，大蒜可以有效预防新冠病毒感染。对此，常荣山表示，跟熊去氧胆酸一样，大蒜不可能预防新冠病毒感染。每日经济新闻

专家对此解读这种病毒比之前的病毒还要更加严重一些，所以更加的难以对付，需要我们提起警戒。

8月29日上午9点，中国首个由昆虫细胞生产的重组蛋白新冠疫苗注入志愿者体内。

一款重组蛋白新冠疫苗获国家临床试验许可

科技日报成都8月23日电 (李迪 记者盛利)记者从四川大学华西医院获悉，该院生物治疗国家重点实验室研发的重组蛋白新冠疫苗已于21日获国家药监局临床试验批文。该疫苗靶向SARS-CoV-2，使用其刺突蛋白受体结合域(S-RBD)，产生中和抗体以阻断病毒感染人体细胞。

该疫苗是利用昆虫细胞在培养液中大量繁殖，将新冠病毒的基因引入昆虫细胞，昆虫细胞作为“工厂”生产出高质量的重组疫苗蛋白，并进行精致纯化，这种技术易于大规模生产投入市场。据悉，利用昆虫生产重组蛋白疫苗，在欧美等国家已有宫颈癌疫苗与流感疫苗等上市，其在人体的安全性得到了验证。

这款重组蛋白新冠疫苗的相关研究论文已于7月29日发表在《自然》杂志上。论文称，在猴子等动物实验中发现，该疫苗具有很好的预防SARS-CoV-2感染的保护作用，未见明显的副作用。

今年4月，四川大学华西医院、成都市高新区生物城与研究团队成立了成都威斯克生物医药有限公司，正在规划与设计年产上亿剂的生产线，将实现全套设备国产自主研发。目前，研发团队正在积极推进该疫苗的临床试验并落户成都高新区实现产业化。除了利用昆虫细胞生产新冠疫苗以外，该公司还利用昆虫细胞技术生产狂犬病疫苗、流感疫苗以及疱疹病毒疫苗等，且布局研发多种细菌疫苗、肿瘤疫苗等免疫治疗创新产品20余项，相关产品与技术获得专利40余项。

可以这么说，新冠时代的“次生灾难”，每个家长都该知道！孩子是环境的产物，身处特殊时代下，我们都不禁担心：新冠一代的孩子们从生理和心理上是否会受到影响呢？毕竟，成年人如你我常会感到异常焦虑，那么对周边环境异常敏感的孩子们，不管是婴幼儿还是青少年，是否会面临更严重的“次生灾害”？疫情会改变孩子的大脑“关在家里，不运动，不社交，我都傻了，何况孩子呢？”跟家长们聊起这项调查，大家都对原因心知肚明。法国一项纵向研究显示，隔离会导致居民心理压力增高，且知觉障碍、亚临床精神病症状和对伪科学的信任有所增加。清华大学教授彭凯平在接受凤凰卫视的吴小莉采访时候，也提及自己做过的一个调查——疫情的不确定、大规模暂停社会活动和经济的冲击，大家的心情的确不愉快。心理学有个概念叫镜像思维，在封闭的家庭环境下，家长情绪的波动，直接折射出孩子的变化。上海教育科学研究院杨彦平博士分别在2020年与2022年对1600余个青少年家庭做了调查，发现长久居家令亲子关系越发不和谐。而除了家庭环境外，孩子们受到的冲击也来自社会环境。《自然Nature》期刊发布了一篇来自布朗大学的论文，显示新冠一代的儿童大脑已然受到疫情的影响，且疫情持续时间越长，孩子身上出现的各种问题就越多。布朗大学Advanced Baby Imaging Lab的研究发现：相较于疫情前出生的婴幼儿，疫情期间出生的婴儿在IQ测试一系列发育测试中低了近两个标准差，而且男孩受到的影响大于女孩，大运动技能受影响最严重。而孩子的发育与父母是否感染过新冠无关，看起来更像和疫情的大环境有关。疫情会影响孩子的生长环境从新冠疫情已持续三年之久，第一批伴随着疫情爆发出生的宝宝，如今也都快四岁了。疫情3年，没出去旅游过。反反复复的疫情，就连去游乐场也是少得可怜。孩子没有同伴玩，感觉话都不多。新冠这一代的孩子，经历了非同寻常的大流行时期，在生活的方方面面都受到了不同程度的影响，甚至说是挑战。疫情会影响孩子的身心健康我国教育部估计，超过2.2亿儿童和青少年因疫情被限制在家中。不能去学校上课、户外活动减少、社交活动被限制，这些日常生活模式的突然转变会对孩子们的身心健康造成影响。根据目前的研究来看，比较显著的影响主要集中在焦虑/抑郁、睡眠问题、创伤后应激障碍（PTSD）、非自杀性自伤/自杀（NSSI）、网络行为问题等方面。1、焦虑/抑郁焦虑和抑郁往往伴随着压力，是最突出的精神问题。国内外几项研究都证实，新冠流行期间儿童青少年的焦虑、抑郁和压力都处于较高水平，对于被隔离的孩子们来说更是如此。我国一项针对贵阳的隔离儿童和青少年（6 ~15 岁）的研究显示，1036 名孩子中，112名（11.78%）、196名（18.92%）和68名（6.56%）分别表现出抑郁、焦虑和两者都有。其中孩子性别、父母的受教育程度、体育锻炼、年龄、性别、工作日是否有人陪伴等因素与抑郁/焦虑显著相关。2、 睡眠问题你家孩子居家隔离期间出现睡眠问题了吗？学校停课、居家隔离导致的户外活动减少、电子屏幕的使用时间过长、不被约束遵守睡眠时间表，被认为是可能导致睡眠问题的几个因素。一些孩子居家后正常的作息规律会被打乱，充沛的精力无处释放，可能会出现失眠、主动熬夜、起床难等现象。我国的两项研究显示，新冠流行期间儿童和青少年睡眠障碍的患病率分别为32% 和56%，均高于疫情前的数据。3、创伤后应激障碍（PTSD）PTSD大家应该并不陌生，生活中的一些小的挫折事件，比如孩子居家时遇到的社交问题、上网课时遇到的学习困难，还有一些大的创伤性事件，比如家庭成员被感染、自己被单独隔离、目睹了一些对自身或他人有威胁的伤害事件等，都有可能引发应激反应，而儿童和青少年正是应激事件的脆弱人群。创伤后应激障会影响孩子的心理健康和社会功能，导致认知和情绪产生消极变化，同时对生活质量产生负面影响。国外的一项综述表明，因为新冠导致的隔离生活可能导致儿童和青少年出现创伤后应激障碍。疫情会影响孩子的认知能力美国布朗大学有一项研究表明：新冠疫情期间出生的儿童，与疫情前出生的孩子相比，无论在言语、运动和整体认知等方面能力都有显著下降。美国布朗大学研究报告指出：在冠状病毒出现前出生的3个月至3岁婴幼儿IQ是98.5~107.3。而在冠状病毒期间出生的孩子IQ竟比之低了27~37，急速下跌约3成，伴随着语言、动作及整体认知能力皆明显下降。该研究的主要作者、布朗大学儿科（研究）副教授肖恩·迪奥尼（Sean Deoni）说，分数下降背后的最大原因可能是在家里缺乏刺激和互动。不仅如此，今年一月，发表在著名期刊JAMA上的一篇论文研究了2020年出生的225名儿童。结果显示，和疫情前的数据相比，“新冠宝宝”会爬、会对镜子微笑的人数更少。同时，他们的社交技能、解决问题的能力均有所下降。除此之外，还有一些生活习惯正在悄然改变：1、语言发展和沟通能力年初时，国外一医院数据显示，疫情期有语言障碍需要到医院治疗的儿童人数增加了近三成。0~5岁是儿童语言能力迅速发展的关键期，疫情带来的封锁、禁行、居家等情况，导致幼儿不能在外玩耍，或专注电子产品失去与人交流的机会，从而引起语言能力发展问题。2、感觉和社交发展能力语言不是光是听与说，肢体语言和判读表情也同样重要。丰富的面部表情是沟通中的重要一环，但当口罩遮住半个脸庞下，不管大人、小孩都会影响判断他人情绪、想法的能力。对于孩子来说特别是婴幼儿，就更加看不懂“脸色”了，神经系统感知方面发展得不好。表达感觉和情绪方面也少了面部表情，更加错过了学习表达自己的黄金期，社交发展也受到影响。3、身心健康由于户外活动机会减少，孩子无法像新冠疫情之前一样进行大量的运动，导致他们的大运动能力也出现了明显的降低。孩子缺少了运动、锻炼的机会，取而代之的是家中久坐和长时间维持某种姿势，从而引起肥胖、动作和感觉发展受阻、抵抗力变差等问题。同时，孩子情绪无处宣泄，情绪狂燥或沉闷，心理问题也会增多。为了让孩子们回归正轨，家长们应该这样做：1、共情关注所谓共情关注就是，父母有意识地去观察孩子在关注什么。换句话说，孩子关注什么，我们就关注什么，并在恰当时机，及时对孩子的行为给以回应。比如，孩子在玩积木的时候，我们可以关注孩子手里拿的是什么样的积木，可以在恰当时机，给以回应，“宝宝手里拿的是一块三角形的积木，它是黄色的。”2、充分沟通所谓充分沟通就是，与孩子充分地交流，和孩子讨论时使用大量的描述性词语。比如，我们收拾家务的时候，可以一边收拾一边说：“我来把沙发上的书本放回书柜，这样家里看起来会更加整洁。”“现在我来把茶几上的杯子洗干净，这样下次喝水会更加干净卫生。”在收拾的时候，如果我们跟大人这样“唠叨”，他多半会疯掉。但对于小孩来说，这种在当下语境中的交流沟通，会让孩子理解起来更加形象具体，会很容易就把事物连接起来，理解书是要放在书柜里的，用过的杯子清洗干净会更卫生。3、轮流谈话和孩子轮流参与谈话十分重要，它的关键在于多跟孩子展开开放式的问答，而不是简单的今天是晴天还是阴天？这是什么形状？什么颜色？比如：水龙头里的水是从哪里来的？我们为什么要勤洗手呀？对于稍大一些的孩子，我们可以多引导谈论一些生活类，甚至是社会类的话题。开放式的问题，就会很容易让孩子开始思考和组织语言进行表达。4、保持运动结合孩子的兴趣和生活条件，自主选择活动方式，每天开展1小时左右的运动锻炼，如跳健身操、转呼啦圈、踢毽子等。适当的运动不仅可以消除疲劳，提高大脑中的血氧含量，还能够促进大脑活动。5、做点家务这是一个培养孩子做一些力所能及的家务劳动的好机会，如打扫卫生、整理房间、洗衣做饭等，提高孩子生活自理能力和劳动技能。......居家办公、照顾孩子、顾及家务、经济压力，突然的超负荷运转可能使得家长们长期处于高压之下，如果家长经常表现出焦虑、烦躁不安和消极的情绪，孩子的心态也有可能被影响。家长发觉情绪有失控的苗头，可以先一个人静静、平复一下，尽量少的向孩子传达负面情绪，不要吼叫、打骂孩子。当然，人无完人，如果偶尔在孩子面前流露出负面情绪，也不要过于自责，在平复心情之后和孩子解释清楚，相信孩子一定会理解的。

专家表示该病毒的传染性不容小视，而且该病毒的潜伏时间会更长，外出的时候要做好防护措施， 不可掉以轻心。